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瑞士卢加诺，2021 年 6 月 17 日 - 根据今天在 ESMO 虚拟全体会议期间提交的 IMpassion050 试验的初步分析，在乳腺癌的抗 HER2 治疗中添加免疫检查点抑制剂并不能改善病理完全反应 (pCR)。(1) III 期试验是第一个报告在高危、HER2 阳性早期乳腺癌患者中比较基于新辅助抗 HER2 的方案有或没有抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 的数据的试验。

高危、HER2 阳性早期乳腺癌的标准治疗是双重抗 HER2 阻断加化疗。虽然抗体疗法可能会增强先天性和适应性免疫并激活细胞毒性，但有证据表明，与检查点抑制剂联合使用可能会进一步增强免疫反应。(2) IMpassion050 评估了新辅助 atezolizumab 与安慰剂在接受剂量密集蒽环类和紫杉类化疗作为序贯治疗的患者中的疗效和安全性，并与抗体帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合。

该试验招募了 454 名高危 HER2 阳性早期乳腺癌患者，这意味着他们的原发性乳腺肿瘤大小 >2 cm，并且病理证实淋巴结受累。患者以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组，并接受 6 个月的新辅助治疗。手术后，患者继续使用 atezolizumab 与安慰剂进行分配的治疗。pCR 患者继续使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，而残留疾病患者可以改用曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)。(3)

共同主要终点是意向治疗 (ITT) 和 PD-L1 阳性人群的 pCR。无事件生存期 (EFS)、总生存期和安全性是次要终点。当独立数据监测委员会判断干预存在不利的利益风险特征时，试验提前停止。对数据进行了早期分析，其中三名患者仍在接受手术。

在 ITT 人群中，62.4% 的 atezolizumab 组和 62.7% 的安慰剂组实现了 pCR(p=1.0)。在 PD-L1 阳性人群中，64.2% 的 atezolizumab 组和 72.5% 的安慰剂组实现了 pCR(p=0.2)。关于安全性，atezolizumab 与安慰剂相比，在新辅助治疗阶段，3/4 级不良事件(AE;51.8% 与 43.6%)和严重 AE(19.5% 与 13.3%)的发生率分别更高。在新辅助治疗期间，atezolizumab 组中有 4 名患者死亡，而安慰剂组中没有患者死亡。在四例死亡事件中，两例致命事件被分配到研究治疗中——一例是由于肺泡炎，另一例是由于感染性休克，尽管尚不清楚这些是否与免疫相关。

主要作者、瑞士圣加仑乳腺中心妇科肿瘤学教授 Jens Huober 教授说：“总体而言，安全性与其他使用 atezolizumab 的联合研究一致，没有新的副作用。值得注意的是这是一个选定的高危 HER2 阳性患者群体，以证明额外药物的潜在毒性是合理的，因为 HER2 阳性、淋巴结阴性、较小肿瘤的患者在标准治疗下效果良好。”